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患者,水平,免疫,加拉,作用
提問: 請問有沒有關于乙肝研究的進展報道 問題補充: 請問誰知道關于乙肝研究的進展報道呢？ 医师解答: 2008年歐洲肝臟研究學會年會報道—— 聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陰性CHB 隨訪4年患者HBsAg清除率達11%第43屆歐洲肝臟研究學會年會于2008年4月23~27日在意大利米蘭召開,來自不同國家的數百位著名肝病專家和學者就乙肝和丙肝病毒學及治療最新進展、乙肝和丙肝耐藥的處理、肝臟超聲、肝細胞癌、門靜脈高壓并發癥以及肝臟纖維化和炎癥等問題進行了深入交流和討論。德國Manns教授、意大利Bonino教授和法國Marcellin教授在題為“實現慢性乙肝的免疫控制:短期治療與長期治療的益處對比”的學術研討會中做了精彩的演講,現摘取主要內容與大家分享。 HBsAg清除作為臨床治療終點的意義 CHB是一個全球性的健康問題,預后非常嚴重,可發生肝硬化、肝癌以及死亡等。雖然乙型肝炎病毒整合入肝細胞后難以清除,但是人體能夠通過免疫系統來控制HBV感染,因此CHB的治療最終需要實現對病毒的免疫控制,預防HBV的再激活。HBsAg清除是乙肝自然恢復過程中人體免疫系統控制病毒取得的最佳結果,也被認為是最接近治愈的狀態。 CHB的疾病轉歸取決于HBV、肝細胞以及宿主免疫應答之間的關系。肝細胞感染HBV后可導致肝細胞發生炎癥和死亡,HBV復制可繼續感染其他肝細胞,而宿主免疫系統在控制HBV方面發揮重要作用。 目前用于治療CHB的兩種藥物中,核苷類似物主要通過抑制HBV的復制而發揮抗病毒作用。干擾素則既具有抗病毒作用,阻斷其再感染過程,也具有幫助宿主免疫系統控制HBV的作用。 目前臨床上有許多指標用于檢測CHB的治療應答,如ALT水平、HBV DNA水平、HBeAg血清學轉換率以及HBsAg清除率等。ALT正常化、HBV DNA抑制至不可檢測、HBeAg血清學轉換以及HBsAg清除更成為治療CHB的目標,其中HBsAg清除是可以獲得的最接近治愈的狀態,因此HBsAg清除成為CHB最高治療目標。 以聚乙二醇干擾素為基礎的治療獲得了較高的HBsAg清除率,這應歸功于其抗病毒和免疫調節作用。由于核苷類似物作用模式單一、需要長期用藥達到病毒抑制以及存在耐藥風險等特點,較難達到HBsAg清除這一目標。 HBsAg定量檢測對臨床治療特別是療效預測具指導意義 Marcellin等進行了一項臨床研究,198例CHB患者采用派羅欣或派羅欣加拉米夫定治療48周,在治療期間HBsAg下降超過2 log10的26例患者中,3年有42%發生HBsAg 清除。而在治療期間HBsAg下降未超過2 log10的172例患者中,3年僅有3%發生HBsAg 清除。因此可以根據治療結束時患者HBsAg的下降情況預測患者對派羅欣治療能否產生應答。 在派羅欣治療過程中,監測HBsAg水平可以幫助醫生準確了解患者對于治療的應答情況。HBsAg水平下降可作為治療應答的早期預測指標。如果患者HBsAg水平不降低則認為對治療無應答,可停止治療。如果患者HBsAg水平下降較慢,則需延長治療時間。 Brunetto等對于CHB的治療前景提出了假設,采用派羅欣180 μg/w治療的患者于治療期間進行HBsAg定量檢測。如果患者HBsAg水平下降較快,則采用標準治療48周即可。如果患者HBsAg水平不降低,可停止治療或增加其他藥物聯合治療。如果患者HBsAg水平下降較慢,則需延長治療時間超過48周。目前正在開展一系列研究,探討患者在派羅欣治療過程中接受HBsAg水平監測是否有助于優化治療。 派羅欣隨訪4年結果:HBsAg清除率達11%,顯著優于拉米夫定 Marcellin等2004年發表于《新英格蘭醫學雜志》的一項大型、多國研究中,比較了采用派羅欣單藥、派羅欣加拉米夫定以及拉米夫定單藥治療HBeAg陰性CHB患者48周的療效。結果發現,在治療結束后6個月派羅欣療效優于拉米夫定。 該研究目前仍在繼續,隨訪4年的結果發現,在治療結束后6個月對派羅欣仍產生應答的患者中,有80%應答持續到治療結束后4年。意向性治療分析顯示,230例采用派羅欣或派羅欣加拉米夫定治療的患者中,仍有27%ALT水平保持正常,24%HBV DNA水平<2×104 copies/ml,17% HBV DNA水平<400 copies/ml,11% 發生HBsAg清除。 該研究還顯示,接受派羅欣治療的患者HBsAg清除率顯著優于拉米夫定治療者。治療停止后1、2、3和4年時,派羅欣單藥或派羅欣加拉米夫定治療組患者的HBsAg清除率分別為3%、6%、8%和11%,且這種趨勢在繼續上升。而拉米夫定治療組患者的HBsAg清除率分別為0%、0%、0%和2%。可見,即使治療結束很長時間,派羅欣仍能夠對患者提供持續的保護作用。 Brunetto 等采用派羅欣單藥、派羅欣加拉米夫定以及拉米夫定單藥治療381例CHB患者,也觀察到在派羅欣單藥或派羅欣加拉米夫定治療組,不論患者對治療是否產生應答,其HBsAg水平均較治療前降低。而拉米夫定單藥治療組則無此現象,不論患者是否產生治療應答,其HBsAg水平較治療前均無降低。可見在CHB的治療中,重要的不是抑制HBV DNA水平多快、多強,而是怎樣進行治療。以派羅欣為基礎的治療則提供了更好的機會。 對獲得HBsAg清除患者的基因型分析顯示,在獲得HBsAg清除的患者中,大多數是基因C型,其他基因型如A型、B型、D型、C/D混合型也有。提示派羅欣對于最難治的基因C型患者也可取得HBsAg清除的效果。 小 結 Bonino教授最后表示,派羅欣應當被認為是HBeAg陰性CHB患者的最佳治療選擇。派羅欣能夠誘導患者發生HBsAg清除這一最近接治愈的治療目標,可以避免核苷類藥物的長期治療,且不會發生耐藥。派羅欣還可有效用于既往其他藥物治療無效的患者。
提問: 請問有沒有關于乙肝研究的進展報道 問題補充: 請問誰知道關于乙肝研究的進展報道呢？ 医师解答: 2008年歐洲肝臟研究學會年會報道—— 聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陰性CHB 隨訪4年患者HBsAg清除率達11%第43屆歐洲肝臟研究學會年會于2008年4月23~27日在意大利米蘭召開,來自不同國家的數百位著名肝病專家和學者就乙肝和丙肝病毒學及治療最新進展、乙肝和丙肝耐藥的處理、肝臟超聲、肝細胞癌、門靜脈高壓并發癥以及肝臟纖維化和炎癥等問題進行了深入交流和討論。德國Manns教授、意大利Bonino教授和法國Marcellin教授在題為“實現慢性乙肝的免疫控制:短期治療與長期治療的益處對比”的學術研討會中做了精彩的演講,現摘取主要內容與大家分享。 HBsAg清除作為臨床治療終點的意義 CHB是一個全球性的健康問題,預后非常嚴重,可發生肝硬化、肝癌以及死亡等。雖然乙型肝炎病毒整合入肝細胞后難以清除,但是人體能夠通過免疫系統來控制HBV感染,因此CHB的治療最終需要實現對病毒的免疫控制,預防HBV的再激活。HBsAg清除是乙肝自然恢復過程中人體免疫系統控制病毒取得的最佳結果,也被認為是最接近治愈的狀態。 CHB的疾病轉歸取決于HBV、肝細胞以及宿主免疫應答之間的關系。肝細胞感染HBV后可導致肝細胞發生炎癥和死亡,HBV復制可繼續感染其他肝細胞,而宿主免疫系統在控制HBV方面發揮重要作用。 目前用于治療CHB的兩種藥物中,核苷類似物主要通過抑制HBV的復制而發揮抗病毒作用。干擾素則既具有抗病毒作用,阻斷其再感染過程,也具有幫助宿主免疫系統控制HBV的作用。 目前臨床上有許多指標用于檢測CHB的治療應答,如ALT水平、HBV DNA水平、HBeAg血清學轉換率以及HBsAg清除率等。ALT正常化、HBV DNA抑制至不可檢測、HBeAg血清學轉換以及HBsAg清除更成為治療CHB的目標,其中HBsAg清除是可以獲得的最接近治愈的狀態,因此HBsAg清除成為CHB最高治療目標。 以聚乙二醇干擾素為基礎的治療獲得了較高的HBsAg清除率,這應歸功于其抗病毒和免疫調節作用。由于核苷類似物作用模式單一、需要長期用藥達到病毒抑制以及存在耐藥風險等特點,較難達到HBsAg清除這一目標。 HBsAg定量檢測對臨床治療特別是療效預測具指導意義 Marcellin等進行了一項臨床研究,198例CHB患者采用派羅欣或派羅欣加拉米夫定治療48周,在治療期間HBsAg下降超過2 log10的26例患者中,3年有42%發生HBsAg 清除。而在治療期間HBsAg下降未超過2 log10的172例患者中,3年僅有3%發生HBsAg 清除。因此可以根據治療結束時患者HBsAg的下降情況預測患者對派羅欣治療能否產生應答。 在派羅欣治療過程中,監測HBsAg水平可以幫助醫生準確了解患者對于治療的應答情況。HBsAg水平下降可作為治療應答的早期預測指標。如果患者HBsAg水平不降低則認為對治療無應答,可停止治療。如果患者HBsAg水平下降較慢,則需延長治療時間。 Brunetto等對于CHB的治療前景提出了假設,采用派羅欣180 μg/w治療的患者于治療期間進行HBsAg定量檢測。如果患者HBsAg水平下降較快,則采用標準治療48周即可。如果患者HBsAg水平不降低,可停止治療或增加其他藥物聯合治療。如果患者HBsAg水平下降較慢,則需延長治療時間超過48周。目前正在開展一系列研究,探討患者在派羅欣治療過程中接受HBsAg水平監測是否有助于優化治療。 派羅欣隨訪4年結果:HBsAg清除率達11%,顯著優于拉米夫定 Marcellin等2004年發表于《新英格蘭醫學雜志》的一項大型、多國研究中,比較了采用派羅欣單藥、派羅欣加拉米夫定以及拉米夫定單藥治療HBeAg陰性CHB患者48周的療效。結果發現,在治療結束后6個月派羅欣療效優于拉米夫定。 該研究目前仍在繼續,隨訪4年的結果發現,在治療結束后6個月對派羅欣仍產生應答的患者中,有80%應答持續到治療結束后4年。意向性治療分析顯示,230例采用派羅欣或派羅欣加拉米夫定治療的患者中,仍有27%ALT水平保持正常,24%HBV DNA水平<2×104 copies/ml,17% HBV DNA水平<400 copies/ml,11% 發生HBsAg清除。 該研究還顯示,接受派羅欣治療的患者HBsAg清除率顯著優于拉米夫定治療者。治療停止后1、2、3和4年時,派羅欣單藥或派羅欣加拉米夫定治療組患者的HBsAg清除率分別為3%、6%、8%和11%,且這種趨勢在繼續上升。而拉米夫定治療組患者的HBsAg清除率分別為0%、0%、0%和2%。可見,即使治療結束很長時間,派羅欣仍能夠對患者提供持續的保護作用。 Brunetto 等采用派羅欣單藥、派羅欣加拉米夫定以及拉米夫定單藥治療381例CHB患者,也觀察到在派羅欣單藥或派羅欣加拉米夫定治療組,不論患者對治療是否產生應答,其HBsAg水平均較治療前降低。而拉米夫定單藥治療組則無此現象,不論患者是否產生治療應答,其HBsAg水平較治療前均無降低。可見在CHB的治療中,重要的不是抑制HBV DNA水平多快、多強,而是怎樣進行治療。以派羅欣為基礎的治療則提供了更好的機會。 對獲得HBsAg清除患者的基因型分析顯示,在獲得HBsAg清除的患者中,大多數是基因C型,其他基因型如A型、B型、D型、C/D混合型也有。提示派羅欣對于最難治的基因C型患者也可取得HBsAg清除的效果。 小 結 Bonino教授最后表示,派羅欣應當被認為是HBeAg陰性CHB患者的最佳治療選擇。派羅欣能夠誘導患者發生HBsAg清除這一最近接治愈的治療目標,可以避免核苷類藥物的長期治療,且不會發生耐藥。派羅欣還可有效用于既往其他藥物治療無效的患者。
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