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丙型肝炎,乙型肝炎,病毒,患者,白蛋白

提問: 用干擾素治療乙肝效果怎么樣啊 問題補充: 如題,醫生推薦使用干擾素治療乙肝,請問用干擾素治療效果怎么樣啊? 医师解答: 干擾素在治療病毒性肝炎中的應用與前景 半個世紀以來,Isaacs等學者在干擾素的發現和發展進程中,作出了重要貢獻,主要為① 發現了干擾素及其亞型,闡明了干擾素基因全序列;② 克隆并表達了人干擾素α和β蛋白,成為可應用于治療的重組基因產品;③ 深入研究了干擾素免疫調控、抗病毒的分子機制及其信號通路,為其在病毒性肝炎的臨床應用中奠定了基礎;④ 干擾素劑型的修飾及制備,改變了藥代動力學,延長了代謝半衰期,不僅使用更方便,而且增強了療效。目前,聚乙二醇干擾素已廣泛應用于病毒性肝炎、腫瘤等疾病的治療。 治療慢性乙型肝炎 全球有4億多人為乙型肝炎病毒慢性感染者,這需要有效的治療方案應對。近10年來,干擾素α廣泛應用于治療慢性乙型肝炎,在抗病毒和免疫控制方面取得了較好療效,特別是普通干擾素α和聚乙二醇化干擾素α-2a已被國內外乙肝防治指南列為乙型肝炎抗病毒治療的一線藥物。 單獨應用普通干擾素或聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的研究數據較為完整,后者使用更方便、療效更好。值得提出的是,一項國際多中心臨床試驗采用聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陽性的慢性乙肝患者,獲得較高的HBeAg血清轉換率,達到27%~32%。在獲得血清轉換的患者中,約9%~11%獲得HBsAg陰轉。 在另一項臨床試驗中,應用聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者,獲得較高的病毒抑制率,達到59%~60%,并獲得較高的病毒學持續應答率,即長期隨訪結果顯示,治療48周時,患者HBV DNA<2×104 copies/ml者,3年持續應答率為88%。 最近開展的臨床研究主要有聚乙二醇干擾素α與核苷類似物的聯合治療。聚乙二醇干擾素α-2a聯合阿德福韋可使HBV DNA快速下降2 log者占92.6%,而單一聚乙二醇干擾素α-2a組中僅60%。慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干擾素a-2b治療前加用拉米夫定可獲得更高的HBV DNA陰轉率,達50%,而對照組為14.8%。這些研究的初期結果在2007年歐洲肝臟研究學會年會及美國胃腸病學雜志上發表,長期隨訪和最終分析結果有待完成。 治療丙型肝炎 丙型肝炎的自然史研究表明,55%~85%急性丙型肝炎發展為慢性丙型肝炎,20至25年后,約20%慢性丙型肝炎患者可發展為肝硬化,并可能進一步發展為終末期肝病或肝細胞癌,因此對急慢性丙型肝炎患者,應予積極早期治療,阻止疾病進展。 在過去10年中,慢性丙型肝炎的治療發展迅速。由最初單獨應用普通干擾素,到后來單獨應用干擾素α治療丙型肝炎,獲得的持續病毒學應答率僅10%~20%。在第二階段,干擾素α和利巴韋林聯合治療慢性丙型肝炎,持續病毒學應答率增加至40%~50%。第三階段所采用的方案是聚乙二醇干擾素α聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎,一項國際多中心臨床試驗顯示,持續應答率可達56%。其他試驗結果還表明,12周時的早期病毒學應答可預測停藥后24周的持續病毒學應答,這具有較好臨床意義。目前,國內外指南推薦的慢性丙型肝炎的標準治療,仍是聚乙二醇干擾素α和利巴韋林聯合治療。 近期,受到關注的是聚乙二醇干擾素α聯合利巴韋林治療方案用于特殊人群,如肝移植后丙型肝炎復發者和慢性丙型肝炎合并人類免疫缺陷病毒感染者。在2006年EASL年會上,Duvoux等的一項研究納入101例肝移植后丙型肝炎復發者,患者接受聚乙二醇干擾素α聯合利巴韋林治療12個月后,結果提示,丙型肝炎病毒RNA<50 IU/ml者占62%和75%。2007年,Crespo等學者對慢性丙型肝炎合并HIV感染者的治療進行研究。121例慢性丙型肝炎合并HIV感染者被隨機分為2組,接受聚乙二醇干擾素α聯合利巴韋林或干擾素α聯合利巴韋林治療。結果顯示,聚乙二醇干擾素α治療組患者的持續病毒學應答率顯著高于干擾素α治療組。 新藥開發 人白蛋白干擾素 這是一種將干擾素α與人血清白蛋白相融合的新型干擾素,可延長干擾素的半衰期,仍保留干擾素的生物活性。在2007年EASL年會上,Bain等報告了人白蛋白干擾素α的Ⅱ期臨床試驗結果。研究顯示,人白蛋白干擾素聯合利巴韋林治療感染基因2型和3型HCV的慢性丙型肝炎患者,可獲得良好的持續病毒學應答率,分別為66.7%和72.7%。人白蛋白干擾素不良反應與干擾素相似,嚴重不良反應事件分別占23.8%和27.3%,治療基線的穩態模型胰島素抵抗指數與病毒學應答呈負相關。 作用于病毒靶標的新藥 隨著對HCV生活史的研究和HCV體外復制系統的建立,研究者發現了一些可作用于病毒靶標的藥物,如蛋白酶抑制劑telaprevir、多聚酶抑制劑valopicitabine和小分子藥物環孢素抑制劑DEBIO-025等,但仍應基于丙型肝炎的標準治療方案,即在早期應用聚乙二醇干擾素α治療之后,或全程加用抗HCV新藥以提高療效,這有望成為抗HCV治療的新策略。 在干擾素的50年歷程中,很多科學工作者、臨床學家在干擾素的發現、基礎研究和臨床應用中作出了重要貢獻,使眾多的丙型肝炎、乙型肝炎患者病情得以控制甚至康復。但是,在干擾素的研究道路上尚有許多待解決的問題,如不同個體對藥物應答的異質性是否能作為一項治療應答的獨立預測因素,干擾素和核苷類藥物的最佳組合策略,應對干擾素不良反應,開發其他類型干擾素等。 紀念干擾素發現50周年的學術系列報道接近尾聲。在過去的8期學術報道中,我們邀請國內多位學術領域的著名專家撰稿,力求對干擾素的發現歷程、作用機制、臨床應用等多個方面進行全面且綜合地介紹,愿我們在共同學習的過程中,亦在探討和思考干擾素的發展方向和應用前景。 牛頓說:“我之所以比別人看得更遠,是因為站在巨人的肩膀上”。在醫學領域,在干擾素研究和臨床應用領域,我們期待有更多更好的研究誕生于“巨人的肩膀”之上。
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